Сервонекс 10 мг таблетки № 28

- симптоматическое лечение деменции, болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести

- гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим компонентам препарата

- наследственная непереносимость фруктозы, первичная недостаточность фермента Lapp - лактазы, мальабсорбция глюкозы - галактозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Препарат применяют строго по назначению врача!

СЕРВОНЕКС® принимают внутрь, вечером (перед сном), запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять на протяжении одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг/сутки в течение месяца дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.

Дозы, превышающие 10 мг/сутки, не изучены.

Лечение следует начинать и проводить под контролем врача. Заболевание необходимо диагностировать согласно общепринятым рекомендациям (например DSM, IV, ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию препарата СЕРВОНЕКС® можно начинать только в случае наличия человека, ухаживающего за пациентом, который будет постоянно контролировать прием таблеток. Поддерживающую терапию необходимо продолжать до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический эффект. В связи с этим необходимо регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтического эффекта нет, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Индивидуальную реакцию на донепезил предусмотреть невозможно.

Нарушения функций печени и почек:

Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.

В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Педиатрическая группа:

СЕРВОНЕКС® не предназначен для лечения детей и подростков до 18 лет.

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные судороги, усталость, тошнота, рвота и бессонница. Побочные реакции приведены ниже по убыванию частоты возникновения: Частоты определяются как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), не часто (> 1/1000, до 1/100), редко (> 1/10000, 1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Очень часто (≥ 1/10)

- тошнота, диарея

- головная боль

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- простуда (фарингит, синусит)

- анорексия

- галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, кошмарные сновидения (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)

- обмороки*, головокружение, бессонница, утомляемость

- рвота, расстройство желудка

- недержание мочи

- сыпь, кожный зуд

- мышечные судороги

- боль различной локализации

- травматизм

Нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100)

-незначительное увеличение концентрации мышечной креатинфосфокиназы в сыворотке крови

- брадикардия

- судорожные припадки

- желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, слюнотечение

Редко (≥ 1/10000 до ≤ 1/1000)

- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада

- экстрапирамидные симптомы

- нарушение функции печени, в том числе гепатит***

- снижение гемоглобина и гемотокрита

Очень редко (< l/10000):

- злокачественный нейролептический синдром

- рабдомиолиз****

* При исследовании пациентов на обморок или приступы конвульсий следует рассмотреть возможность блокады сердца или продолжительность синусовых пауз

*** В случаях необъяснимой дисфункции печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения СЕРВОНЕКС®.

**** Рабдомиолиз возникает независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.

Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. Кетоконазол повышает средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

При одновременном применении донепезила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, возможны атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу.

Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Эффективность донепезила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции Альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Анестезия: СЕРВОНЕКС®, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать сукцинилхлориновый тип миорелаксации при анестезии.

Сердечно - сосудистая система: учитывая фармакологическое действие, ингибиторы холинэстеразы могут иметь ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Потенциал такого действия может быть особенно важен для пациентов с «синдромом слабости синусового узла» или другими нарушениями суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

При обследовании пациентов с побочными явлениями, такими как обморок и судороги, возникшими после приема донепезила, необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.

Желудочно кишечный тракт: следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты НПВП).

Мочевыделительная система: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать затруднение оттока мочи.

Нервная система: предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики имеют потенциал усугублять или вызывать экстрапирамидальные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром (NMS): потенциально опасное для жизни состояние, связанное с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развился злокачественный нейролептический синдром, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нарушением сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, миоглобинурией (рамбдомиолиз) и острой почечной недостаточностью, или обнаружилась высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Дыхательная система: из-за холиномиметического действия ингибитора холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Не следует принимать СЕРВОНЕКС® одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Выраженные нарушения функции печени: нет данных о применении у больных с выраженной печёночной недостаточностью.

Беременность и период лактации

Беременность

Установлена пери- и постнатальная токсичность, поэтому препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо.

Период лактации

В случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять и использовать машины. Деменция может ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Фармакокинетика

Всасывание: Максимальная концентрация донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч после приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается, как правило, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Распределение: Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. После приема однократной дозы 5 мг меченного ¹⁴C-донепезила гидрохлорида, примерно 28 % дозы определяется в организме через 240 часов после введения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение:

Донепезил гидрохлорид выводится из организма в неизмененном виде и метаболизируется системой цитохрома Р450 в несколько метаболитов, не все из которых были идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченого ¹⁴С-донепезила гидрохлорида концентрация неизмененного донепезила в плазме - 30 % от принятой дозы, 6-О-десметил донепезила - 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида - 9%, 5-O-десметил-донепезила - 7 % и глюкуронида конъюгата 5-O-десметил-донепезила - 3%. Примерно 57 % введенной дозы обнаружено в моче (17% - в неизмененном виде) и 14,5% - в кале, это свидетельствует о том, что биотрансформация и выведение почками являются первичным путем элиминации.

Период полувыведения донепезила составляет около 70 часов.

Этническая принадлежность, пол и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдается увеличение в стационарной концентрации в плазме донепезила: среднее значение AUC на 48% и среднее значение Cmax на 39%.

Фармакодинамика

Механизм действия

Донепезила гидрохлорид - селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, который является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу - фермент, который находится в основном вне центральной нервной системы.

Деменция Альцгеймеровского типа

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг и 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности ацетилхолинэстеразы (AChE), измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла

63,6% и 77,3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями оценки по шкале ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось. Таким образом, донепезил не влияет на прогрессирование болезни.

Активное вещество - донепезила гидрохлорид 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 200 М),

лактозы моногидрат (Целлактоза 80), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, коповидон К28, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки: Опадрай II белый 31G58920:

лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.